Wat is het Xenotropisch Murine Leukemie Virus?

In 2006 werd een voorheen onbekend virus ontdekt tijdens een onderzoek van tumormonsters van prostaatcarcinomen. Vanwege de grote overeenkomst met de reeds bekende xenotrope murine gammaretrovirussen kreeg het de naam xenotroop murine leukemievirus-gerelateerd virus, kortweg XMRV. Andere onderzoeksgroepen meldden een verband tussen prostaatkanker en XMRV op basis van de resultaten van PCR-analyses. Verder werd in 2009 een oorzakelijk verband aangetoond tussen myalgische encefalomyelitis en XMRV. Vooral vanwege de implicatie van de verkregen resultaten voor de veiligheid van bloedmonsters, werd geprobeerd de resultaten te reproduceren bij . Het bleek echter dat alle gerelateerde bevindingen tussen prostaatkanker, myalgische encefalomyelitis en XMRV te wijten waren aan besmetting van de bloedmonsters . Daarom is er tot nu toe geen hard bewijs dat er een verband bestaat tussen XMRV en ziekte , noch bij dieren, noch bij mensen.

Wat is de morfologie van het Xenotropic Murine Leukemia Virus?

Het XMRV behoort tot de familie van de Retroviridae en is een omhuld gammaretrovirus met een RNA-genoom van ongeveer 8,1 kb. Het virus is mogelijk ontstaan door homologe recombinatie van twee endogene muriene gammaretrovirussen tijdens de passage van een menselijk prostaatcarcinoom in immuunonderdrukte laboratoriummuizen. Als Pre-XMRV-1 en Pre-XMRV-2 werden deze ouderlijke virussen benoemd. <h3

XMRV behoort tot het geslacht van de gammaretrovirussen en daarmee tot de familie van de retrovirussen. Het virus bestaat uit een dubbelstrengs RNA-genoom en reproduceert zichzelf door DNA te kopiëren. De naam is afgeleid van de nauwe verwantschap met het muriene leukemievirus. De geschatte lengte van het genoom is ongeveer 8100 nucleotiden en is bijna 95% identiek aan sommige muizenvirussen. Veel van de XMRV-gensequenties zijn bijna identiek aan de retrovirusreplicatie. Dit is vrij ongebruikelijk, want normaal gesproken leidt dit tot een hoge mutatiesnelheid, zoals bij het HI-virus.

Hoe wordt het Xenotropic Murine Leukemia Virus overgedragen?

Het XMRV heeft een grote gelijkenis en nauwe verwantschap met veel bekende xenotrope muizenvirussen. Cellen van niet-knaagdieren worden door het virus herkend en geïnfecteerd door middel van receptor XPR1 (xenotrope en polytrope murine leukemievirusreceptor). Wetenschappers en artsen speculeren dat het virus ook seksueel overdraagbaar is, maar overdracht van mens op mens is nog niet onderzocht, zodat niet onomstotelijk is bewezen dat deze transmissieroute zelfs maar een mogelijkheid is. Zowel celvrije als cellulaire overdracht kon in vitro worden waargenomen. Verder is ook bekend dat het XMRV niet via de lucht of via lichaamsvloeistoffen kan worden overgedragen . In uitgebreide proeven kon worden aangetoond dat geïnfecteerde geactiveerde T- en B-cellen in het laboratorium andere doellijnen besmetten . Celvrij plasma kon echter ook andere cellen met XMVR besmetten . Zelfs bloed van een besmette persoon dat meer dan 25 jaar ingevroren was geweest, was nog steeds zeer besmettelijk. Alle transmissieroutes zijn op dit moment echter nog niet voldoende onderzocht en onderzocht om ze eenduidig te kunnen bewijzen.

Kan het Xenotropisch Murine Leukemie Virus ziekte veroorzaken?

Of het XMRV al dan niet ziekten kan veroorzaken lijkt een eindeloze discussie. Er zijn associaties vastgesteld tussen prostaatkanker bij lijders met een RNase-mutatie of het chronisch vermoeidheidssyndroom en XMRV-positieve monsters. Er kon echter worden aangetoond dat laboratoriumbesmetting de oorzaak was van deze resultaten . Twee studies brachten het Xenotropic Murine Leukemia Virus in verband met prostaatkanker , terwijl andere studies geen verband konden aantonen. Het verband tussen XMRV en het chronisch vermoeidheidssyndroom is echter ook weerlegd door talrijke studies.

Naar aanleiding van de publicatie in het tijdschrift Science van een verband tussen XMRV en het chronisch vermoeidheidssyndroom waren de Nieuw-Zeelandse bloedbanken, het Canadese ministerie van Volksgezondheid en het Australische Rode Kruis tijdelijk genoodzaakt een verbod in te stellen op bloeddonaties van patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom. In juni 2010 adviseerde ook de Amerikaanse AABB geen bloeddonaties meer te accepteren van dergelijke patiënten.

Alleen zeer gevoelige methoden moeten worden gebruikt om retrovirussen op te sporen . Daarom is op grond van de resultaten van PCR- of nested PCR-tests het vermoeden geuit dat de positieve detecties kunnen zijn ontstaan door laboratoriumbesmetting. Verschillende studies ondersteunen deze stelling, omdat de besmetting van commerciële kits met muizen-DNA vergelijkbaar is en voor een groot deel ook dezelfde DNA-sequentie heeft . In september 2011 werd de oorspronkelijke studie, die moest bewijzen dat er een verband was tussen het chronisch vermoeidheidssyndroom en XMRV, ingetrokken. Vervolgens werd in december 2011 de volledige publicatie van de studie definitief ingetrokken door het tijdschrift Science.

Hoe wordt Xenotropic Murine Leukemia Virus gediagnosticeerd?

Op dit moment zijn er geen eenvoudige tests om infectie met XNRV vast te stellen. Het is essentieel dat er verschillende tests worden uitgevoerd zodat de XMRV-status kan worden bepaald :

• DNA-test uitgevoerd door PCR,
• Infectiviteit van het virus,
• Detectie van de aanwezigheid van virale eiwitten,
• Antilichamen op de virale envelop van het Xenotropic Murine Leukemia Virus.

Hoe zou Xenotropic Murine Leukemia Virus behandeld kunnen worden?

In 2010 werd een studie gepubliceerd in het Public Liberary of Science, waarin werd geconcludeerd dat vier geneesmiddelen tegen AIDS ook de XMRV-replicatie zouden kunnen onderdrukken. Het gaat om twee retrovirale integraseremmers ratlegravir en L-000870812 en twee nuleoside reverse transcriptaseremmers zidovudine en tenofovir. Er werd ook een synergetisch effect waargenomen wanneer de geneesmiddelen samen werden gebruikt. Om nog meer effectieve geneesmiddelen te vinden tegen infectie met het Xenotropic Murine Leukemia Virus zijn verder onderzoek, werk en studies nodig.