Čo je Lhermitte-Duclosov syndróm?

Lhermitte-Duclosov syndróm sa nazýva aj dysplastický gangliocytóm a ide o zriedkavý novotvar mozočka, ktorý je spojený s abnormálnym vývojom a zväčšením mozočka a zvýšeným intrakraniálnym tlakom. Ochorenie sa môže vyskytnúť v dôsledku mutácie v géne PTEN, a preto je tiež súčasťou takzvaného syndrómu hamartómového nádoru PTEN. Môže sa však vyskytovať aj ako podtyp Cowdenovho syndrómu. Lhermitte-Duclosov syndróm sa zvyčajne vyvíja u mladých dospelých v tretej a štvrtej dekáde života a u detí je menej častý. Lhermitte-Duclosov syndróm prvýkrát opísali v roku 1920 Jacques Jean Lhermitte a P. Duclos a nesie ich meno.

Ako sa Lhermitte-Duclosov syndróm rozlišuje?

Podľa klasifikácie nádorov Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) patrí dysplastický gangliocytóm medzi nádory centrálneho nervového systému I. stupňa. Lhermitteov-Duclosov syndróm je charakterizovaný tak benígnymi novotvarmi, ako aj malformáciou, čo stále sťažuje presné zaradenie do nádorových stupňov. Medzi vedcami je preto sporné aj to, či Lhermitte-Duclosov syndróm je hamartóm.

Čo spôsobuje vznik Lhermitte-Duclosovho syndrómu?

Lhermitte-Duclosov syndróm je genetické ochorenie, t. j. vzniká v dôsledku nesprávneho fungovania jedného alebo viacerých génov (mutácie). Lekárom je známe, že najmä nádorový supresorový gén PTEN môže vyvolať varianty spôsobujúce ochorenie Lhermitte-Duclosovho syndrómu. Zárodočná mutácia je tiež podkladom pri Cowdenovom syndróme. Mutácia PTEN vedie k poruche skladania a migrácie buniek v mozočku . Vo všeobecnosti gén PTEN kóduje multifunkčný enzým fosfatázu.

Aké sú príznaky Lhermitte-Duclosovho syndrómu?

Menšie poruchy spôsobené Lhermitte-Duclosovým syndrómom sú zvyčajne asymptomatické. Niekedy však môžu vyvolať nasledujúce príznaky:

• Bolesť hlavy,
• Tras,
• Nevoľnosť,
• Dysfunkcia mozočku,
• mechanická obštrukcia odtoku v oblasti odtokových kanálov mozgovomiešneho moku (hydrocephalus occlusus),
• Poškodenie nervových buniek v mozočku a mieche (ataxia),
• Poruchy zraku,
• Obrny kraniálnych nervov

 
Ak je gangliocytóm väčší, môže sa vyskytnúť tzv. okluzívny hydrocefalus s cerebelárnou dysfunkciou a zvýšeným intrakraniálnym tlakom. Okrem toho sa môžu vyskytnúť tieto abnormality

• zvýšený rast mozgového tkaniva (megalencefália),
• znížená gyrácia mozgovej kôry (mikrogyria),
• Rozšírenie centrálneho kanála v mieche vyplneného tekutinou (hydromýlia),
• Výskyt nadpočetných prstov na rukách alebo nohách (polydaktýlia),
• čiastočný gigantizmus,
• Obrovský jazyk (makroglosia).

Aké sprievodné ochorenia môže spôsobiť Lhermitte-Duclosov syndróm?

Lhermitte-Duclosov syndróm môže spôsobiť nasledujúce sprievodné ochorenia:

• Cowdenov syndróm: autozómovo dominantne dedičný syndróm, pri ktorom sa tvoria hamartómy všetkých troch listových buniek,
• Poruchy tvorby kortikálnej kosti (kostná vrstva obklopujúca vnútorné tkanivo, tzv. spongióza, vonkajšej kosti),
• Heterotopia sivej hmoty: zvyčajne sa tvorí v dreňovom tábore a kôre,
• Malformácia mozgovej kôry (polymikrogyria)

Ako sa diagnostikuje Lhermitte-Duclosov syndróm?

Lhermitte-Duclosov syndróm možno diagnostikovať bežnými zobrazovacími metódami:

• Röntgenovésnímky: abnormálne tkanivo, ktoré zahŕňa mozočkovú kôru a zvyčajne sa obmedzuje na jednu hemisféru. V niektorých prípadoch sa môže rozšíriť do vermis, ale zriedkavo preniká do kontralaterálnej hemisféry.
• Počítačová tomografia:zobrazuje nádor v mozočku, ktorý môže v niektorých prípadoch obsahovať kalcifikáty a zvyčajne sa obmedzuje na jednu hemisféru. Len v zriedkavých prípadoch je postihnutá aj vermis cerebelli.
• Magnetická rezonancia: zobrazuje postihnutú oblasť ako tigrovitú kožu pripomínajúce, vzorované tkanivo. Ak sa magnetická rezonancia vykonáva s kontrastnou látkou, akumulácia gadolínia sa nedá zobraziť.

 
Z histopatologického hľadiska sa pri Lhermitte-Duclosovom syndróme nachádzajú dysplastické Purkyňove bunky, ktoré hypertroficky napučiavajú a po určitom čase vakuolizujú (sú posiate dutinami). Pri Lhermitte-Duclosovom syndróme je tiež nápadné, že vrstvenie mozočku je obrátené a vrstva granulových buniek je z veľkej časti nahradená . Dysplastické cerebelárne gangliocytómy sa spravidla vyskytujú jednotlivo a tvoria sa len na jednej strane.

Ako sa lieči Lhermitte-Duclosov syndróm?

Ak Lhermitte-Duclosov syndróm nespôsobuje žiadne príznaky, liečba nie je spočiatku potrebná. Ak sa objavia neurologické príznaky , nádor sa môže zmenšiť chirurgickým zákrokom , aby sa aj týmto spôsobom znížil vnútrolebečný tlak. Úplné odstránenie nádoru zvyčajne nie je potrebné a vo väčšine prípadov je aj mimoriadne náročné v dôsledku lokalizácie nádoru. Často sa stáva, že nádor sa po určitom čase opäť vyvinie (recidíva).

Aká je prognóza Lhermitte-Duclosovho syndrómu?

Keďže Lhermitte-Duclosov syndróm sa podobá Cowdenovmu syndrómu, ochorenie nesie so sebou zvýšené riziko vzniku ďalších nádorov, ako je rakovina prsníka, štítnej žľazy a/alebo endometria. Pacienti by preto mali v pravidelných intervaloch absolvovať zobrazovacie kontroly týchto častí tela, aby sa v prípade potreby mohol diagnostikovať a liečiť nádor v ranom štádiu.

Ako možno predchádzať Lhermitte-Duclosovmu syndrómu?

Lhermitte-Duclosov syndróm je dedičné ochorenie. Keďže príčina ochorenia je teda v génoch, zatiaľ neexistujú takmer žiadne preventívne opatrenia na predchádzanie Lhermitte-Duclosovmu syndrómu. Existuje však možnosť, najmä pri plánovaní rodiny, využiť genetické poradenstvo. Aj rodinní príslušníci postihnutej osoby by mali byť rýchlo vyšetrení na Lhermitte-Duclosov syndróm, aby sa aj liečba začala včas.