¿Qué es el síndrome tumoral del hamartoma PTEN?
El síndrome del tumor hamartoma PTEN incluye varias enfermedades que se basan en mutaciones del gen PTEN. Estas enfermedades son, por un lado, el síndrome de Cowden (CS) y, por otro, el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BBRS). También suelen incluirse el síndrome Proteus(PS) y el síndrome Proteus-like asociados al PTEN. El síndrome del tumor hamartoma PTEN se caracteriza por poliposis gastrointestinal, macrocefalia, retraso mental/trastorno del espectro autista y malformaciones vasculares. También existe susceptibilidad a una variedad de carcinomas malignos, como carcinomas de endometrio, carcinomas de mama, carcinomas colorrectales, melanomas, carcinomas de tiroides y carcinomas de células renales.
¿Cómo se desarrolla el síndrome tumoral del hamartoma PTEN?
El síndrome del tumor hamartoma PTEN está causado por cambios genéticos, es decir, mutaciones del gen PTEN. El gen codifica la proteína PTEN. Esta interviene en la transmisión de señales entre las células del organismo. En determinadas células, la activación de la proteína PTEN induce específicamente la muerte celular y controla así la proliferación de las células del organismo. Por tanto, la proteína PTEN es uno de los supresores tumorales . Sin embargo, si el gen PTEN está presente de forma alterada , la proteína PTEN ya no puede funcionar correctamente como supresor tumoral . Por este motivo, ahora se produce una proliferación incontrolada de las células, lo que conduce al desarrollo de tumores y muchas otras enfermedades . Sin duda, el síndrome del tumor hamartoma PTEN puede transmitirse de padres a hijos. El modo de herencia es autosómico dominante. También es posible que se produzca un cambio genético en el gen PTEN como una nueva mutación o mutación espontánea. Esto se denomina entonces mutación de novo.
¿Cuáles son los síntomas del síndrome del tumor hamartomatoso PTEN?
El síndrome de hamartoma tumoral PTEN se da en aproximadamente 1:200.000 casos y es una enfermedad multisistémica muy compleja. En el caso normal, los pacientes sólo muestran algunos de los síntomas posibles. Esto se debe a que también refleja la gran variabilidad de los subtipos del síndrome del tumor hamartoma PTEN .
¿Cómo se diagnostica el síndrome del tumor hamartoma PTEN?
El diagnóstico del síndrome del tumor hamartoma PTEN se realiza en mediante la detección de una mutación heterocigótica en la línea germinal del gen PTEN. Esta mutación de la línea germinal se confirma con la ayuda de un análisis de secuencia o un análisis de duplicación . También puede ser útil utilizar exámenes de panel en los que se registran varios genes.
La National Comprehensive Cancer Network da los siguientes criterios diagnósticos para la presencia del síndrome de Cowden:
- Tumores de Lhermitte-Duclos,
- Lesiones mucocutáneas,
- Triclemmomas faciales (tumores benignos de las vainas de las raíces del pelo),
- Queratosis acral,
- Lesiones papilomatosas,
- Lesiones mucosas.
Criterios principales para el diagnóstico del síndrome de Cowden
- Carcinoma de mama,
- Carcinoma epitelial de tiroides,
- Perímetro cefálico aumentado, superior al percentil 97,
- Carcinoma endometrial.
Criterios secundarios para el diagnóstico del síndrome de Cowden
- Lesiones tiroideas como bocio multinodoso, adenoma,
- Retraso mental con un CI igual o inferior a 75,
- Pólipos intestinales hamartomatosos,
- Mastopatía fibroquística,
- Lipomas,
- Fibromas,
- Tumores urogenitales, especialmente carcinoma de células renales,
- Malformaciones urogenitales,
- Fibromas uterinos.
¿Cómo se diagnostica el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba?
Hasta el día de hoy, todavía no existen criterios uniformes para el diagnóstico del síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba. Sin embargo, los siguientes hallazgos hacen sospechar la presencia del síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba:
- Macrocefalia.
- Poliposis intestinal hamartomatosa,
- Lipomas,
- Máculas pigmentadas del glande del pene.
¿Cómo se trata el síndrome del tumor hamartomatoso PTEN?
En el contexto de un síndrome de tumor hamartomatoso PTEN presente tumor benigno o maligno, la terapia no difiere de la correspondiente de un tumor de aparición esporádica.
Dado que en el síndrome de Cowden suele haber una manifestación en la piel y las mucosas que no pone en peligro la vida, se recomienda el siguiente tratamiento :
- si hay una manifestación asintomática, basta con la observación a intervalos regulares,
- si se sospecha un tumor maligno, debe extirparse rápidamente,
- si hay una manifestación sintomática en , debe tratarse con fármacos de acción local , terapia láser o cirugía .
¿Qué medidas pueden tomarse para la detección precoz del síndrome del tumor hamartomatoso PTEN?
Para los niños y adolescentes menores de 18 años
- un examen anual desde el momento del diagnóstico
- a partir de el 8º año de edad, una ecografía anual de la glándula tiroides; si el examen basal no presenta observaciones, el intervalo puede cambiarse a cada 2 años ,
- Por lo demás, no se recomiendan exámenes especiales para la detección precoz en la infancia, y los médicos deciden según el criterio clínico .
Para los adultos
- una ecografía anual de la glándula tiroides a partir de la mayoría de edad,
- un examen anual de la piel a partir de los 30 años,
- Una colonoscopia a partir de los 35-40 años. En este caso, la frecuencia depende de la estructura del tejido y del número de pólipos encontrados,
- una ecografía de los riñones a partir de los 40 años.
Para las mujeres, además, a partir de los 30 años:
- una autoexploración mamaria mensual
- un cribado anual del cáncer de mama
- una resonancia magnética anual de la mama,
- a partir de los 40 años, una mamografía,
- Mastectomía profiláctica si existe una variante patógena de la línea germinal BRCA1/BRCA2.
¿Qué medidas pueden tomarse para la detección precoz del síndrome de Cowden?
Desde el momento del diagnóstico
- un examen físico anual, principalmente de la piel,
- una ecografía anual de la glándula tiroides.
A partir de los 18 años, lo siguiente también se aplica a las pacientes femeninas:
- una autopalpación mensual de la mama,
- a partir de los 25 años, un examen anual de las mamas por un ginecólogo.
A partir de los 30 años, se aplica además a las pacientes femeninas
- un examen anual de la mama mediante resonancia magnética y una mamografía anual,
- con respecto al cáncer de endometrio, un examen anual de detección por un ginecólogo.
De los 35 a los 40 años, se aplica además a todos los pacientes
- una colonoscopia al menos cada 10 años,
- una ecografía o una resonancia magnética de los riñones cada dos años.
¿Qué medidas pueden tomarse para la detección precoz del síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba?
Actualmente no existen directrices para síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, respecto a la detección precoz, por lo que se aconseja seguir el mismo régimen que para el síndrome de Cowden. No obstante, debe prestarse especial atención a los pólipos del tubo digestivo .