Qu'est-ce que le syndrome de la tumeur hamartome PTEN ?

Le syndrome des tumeurs Hamartom PTEN comprend plusieurs maladies basées sur les mutations avec le gène PTEN. Ces maladies sont d'une part le syndrome de Cowden (CS) et d'autre part le syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BBRS). Le syndrome Proteus (PS) associé au PTEN et le syndrome Proteus-like sont également inclus. Le PTEN Hamartom Tumor Syndrome se caractérise par une polypose gastro-intestinale, macrocéphalie, retard mental/trouble du spectre autistique et malformations vasculaires. Il existe également une prédisposition à une variété de cancers malins tels que les cancers de l'endomètre, les cancers du sein, les cancers colorectaux, les mélanomes, les cancers de la thyroïde et cancers des cellules rénales.

Comment se développe le syndrome de la tumeur hamartome PTEN ?

Le syndrome de la tumeur hamartome PTEN résulte de modifications génétiques, donc de mutations du gène PTEN. Ce gène code pour la protéine PTEN. Ce est impliqué dans la transmission des signaux entre les cellules du corps. Dans certaines cellules, l'activation de la protéine PTEN déclenche spécifiquement une mort cellulaire et contrôle ainsi la multiplication des cellules dans le corps. C'est pourquoi la protéine PTEN fait partie des suppresseurs de tumeurs. Cependant, si le gène PTEN est présent sous une forme modifiée , la protéine PTEN ne peut plus fonctionner correctement comme suppresseur de tumeur . C'est pour cette raison que les cellules se multiplient de manière incontrôlée et que des tumeurs et de nombreuses autres maladies se développent. Le syndrome des tumeurs hamartomes PTEN peut très bien être transmis par les parents à leurs enfants. Le mode de transmission est autosomique dominant. Il est également possible qu'une modification génétique du gène PTEN se produise sous forme de nouvelle mutation ou de mutation spontanée. On parle alors de mutation de novo.

Quels sont les symptômes du syndrome de la tumeur hamartome PTEN ?

Le syndrome de la tumeur hamartome PTEN se produit dans environ 1 cas sur 200 000 et est une maladie multisystémique très complexe. En général, les patients ne présentent qu'une partie des symptômes possibles sur . En effet, ici aussi , la grande variabilité se reflète dans les sous-formes du PTEN Hamartom Tumor Syndrom.

Comment le syndrome de la tumeur hamartome PETN est-il diagnostiqué ?

La détection d'une mutation germinale hétérozygote du gène PTEN sur permet de diagnostiquer le syndrome de la tumeur hamartome PTEN. Cette mutation germinale est confirmée à l'aide d'une analyse de séquence ou d'une analyse de duplication . Il peut également être utile d'utiliser les examens de panel , qui couvrent plusieurs gènes.

Le National Comprehensive Cancer Network indique les critères de diagnostic suivants pour la présence du syndrome de Cowden :

• Tumeurs de Lhermitte-Duclos,
• Lésions mucocutanées,
• Trichilemmomes faciaux (tumeurs bénignes des gaines de la racine des cheveux),
• Kératose acrale,
• Lésions papillomateuses,
• Lésions muqueuses.

 
Critères principaux pour le diagnostic du syndrome de Cowden

• Carcinome mammaire,
• Carcinome épithélial de la thyroïde,
• Tour de tête élargi, plus de 97e percentile,
• Carcinome de l'endomètre.

 
Critères secondaires pour le diagnostic du syndrome de Cowden

• Lésions de la thyroïde telles que struma multinodosa, adénome,
• Retard mental avec un QI égal ou inférieur à 75,
• Polypes intestinaux hamartomateux,
• Mastopathie fibrokystique,
• Les lipomes,
• Les fibromes,
• Tumeurs urogénitales surtout carcinome des cellules rénales,
• Malformations urogénitales,
• Les fibromes utérins.

Comment le syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba est-il diagnostiqué ?

Jusqu'à aujourd'hui, il n'existe pas encore de critères uniformes pour diagnostiquer le syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba. Cependant, les résultats suivants permettent de soupçonner la présence d'un syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba :

• Macrocéphalie.
• Polypose intestinale hamartomateuse,
• Des lipomes,
• Macules pigmentées du gland du pénis.

Comment traiter le syndrome de la tumeur hamartome PTEN ?

Dans le cadre d'un syndrome de tumeur hamartome PTEN tumeur bénigne ou tumeur maligne, le traitement ne diffère pas du traitement correspondant d'une tumeur sporadique.

Comme dans le cas du syndrome de Cowden, il y a souvent une manifestation sur la peau et les muqueuses qui ne met pas la vie en danger, le traitement suivant est recommandé :

• si la manifestation est asymptomatique, une observation à intervalles réguliers suffit amplement,
• si l'on soupçonne une tumeur maligne, celle-ci doit être enlevée rapidement,
• si présente une manifestation symptomatique, celle-ci doit être traitée avec des médicaments à action locale , par thérapie au laser ou par chirurgie .

Quelles mesures peuvent être prises pour le dépistage précoce du syndrome de la tumeur hamartome PTEN ?

Pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans :

• un examen annuel à partir du moment où le diagnostic est posé,
• à partir de l'âge de 8 ans, une échographie annuelle de la thyroïde, si un examen de base est normal, l'intervalle peut être changé à tous les 2 ans ,
• Sinon, aucun examen spécial n'est recommandé pour le dépistage chez l'enfant, les médecins décidant selon leur jugement clinique .

 
Pour les adultes, la règle est la suivante :

• une échographie annuelle de la thyroïde à partir de l'âge de la majorité,
• un examen annuel de la peau à partir de l'âge de 30 ans,
• Réalisation d'une coloscopie à partir de 35-40 ans. Dans ce cas, la fréquence dépend de la structure du tissu et du nombre de polypes trouvés,
• une échographie des reins à partir de l'âge de 40 ans.

 
Pour les femmes, à partir de 30 ans :

• un auto-examen mensuel des seins,
• un dépistage annuel du cancer du sein,
• une IRM annuelle des seins,
• à partir de l'âge de 40 ans, la réalisation d'une mammographie,
• Mastectomie prophylactique en présence d'une variante germinale pathogène BRCA1/BRCA2.

Quelles mesures de dépistage précoce du syndrome de Cowden peuvent être prises ?

A partir du moment où le diagnostic est posé, il faut :

• un examen physique annuel, principalement de la peau,
• une échographie annuelle de la thyroïde.

 
A partir de 18 ans, en plus pour les femmes :

• une autopalpation mensuelle des seins,
• a partir de 25 ans, un examen annuel des seins par un gynécologue.

 
A partir de 30 ans, en plus pour les femmes :

• un examen annuel par IRM des seins et une mammographie annuelle,
• en ce qui concerne le cancer de la muqueuse utérine, un examen préventif annuel chez un gynécologue.

 
A partir de 35-40 ans, en plus pour tous les patients :

• une coloscopie au moins tous les 10 ans,
• tous les deux ans, une échographie ou une IRM des reins.

Quelles mesures peuvent être prises pour le dépistage précoce du syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba ?

Pour le syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, il n'existe actuellement aucune directive, en ce qui concerne le dépistage précoce, il est donc conseillé de suivre le même régime que pour le syndrome de Cowden. Malgré tout, devrait accorder une attention particulière aux polypes du tractus gastro-intestinal.