Cos'è la macroglobulinemia di Waldenström?

A La macroglobulinemia di Waldenström o malattia di Waldenström è un linfoma non-Hodgkin indolente caratterizzato dalla proliferazione monoclonale di una singola cellula B mutante. Questi cloni cellulari producono grandi quantità di immunoglobuline M e infiltrano il midollo osseo. La malattia prende il nome dall'internista svedese e primo descrittore Dr. Jan Gösta Waldenström.

Quanto è comune la macroglobulinemia di Waldenström?

Questa malattia è piuttosto rara e rappresenta solo dall'1 al 3 % di tutti i linfomi non-Hodgkin. L'età media della diagnosi è di circa 75 anni. Solo raramente la malattia si manifesta in persone di età inferiore ai 40 anni. In tutta Europa, l'incidenza annuale è di circa 4-7 nuovi casi per 1 milione di abitanti. Gli uomini e i caucasici hanno maggiori probabilità di essere colpiti.

Quali sono i sintomi della macroglobulinemia di Waldenström?

I sintomi più comuni includono affaticamento e sintomi B aspecifici come sudorazione notturna, perdita di peso e febbre. Nella maggior parte dei pazienti, i primi indizi provengono da un emocromo di routine eseguito a caso. Questo mostra un'anemia normocitica e normocromica e, in casi più rari, trombocitopenia o neutropenia . L'infiltrazione del midollo osseo raramente causa dolore percepibile . L'infiltrazione di altri organi, invece, può manifestarsi come splenomegalia palpabile e visibile, linfoadenopatia o epatomegalia. Solo in pochissimi casi si verificano conglomerati linfonodali molto grandi, come nel linfoma di Hodgkin.

Per lo più una sindrome da iperviscosità si nota solo da un livello di IgM superiore a 5 g /dl. Questo comporta un aumento del rischio di tromboembolia e allo stesso tempo una maggiore tendenza al sanguinamento. Altre complicazioni che possono verificarsi sono:

• Sintomi cardiaci come l'angina pectoris,
• Sintomi neurologici come vertigini, disturbi della vigilanza e atassia,
• Disturbi visivi fino alla perdita della vista,
• Problemi di udito.

 
in circa il 20% delle persone colpite, l'IgM monoclonale si comporta come una crioglobulina di tipo1. Tuttavia, i sintomi si riscontrano in meno del 5% dei pazienti . Soprattutto la sindrome di Raynaud è tipica in questo caso.

In poco meno del 3% delle persone colpite, si sviluppa un'amiloidosi a catena leggera con una serie di sintomi come dispnea da sforzo, sindrome nefrosica e polineuropatia sensomotoria.

Come viene diagnosticata la macroglobulinemia di Waldenström?

Se si sospetta la malattia di Waldenström, il primo passo da compiere è quello di sottoporre il sangue ad un esame ematologico . Se questo rivela che la concentrazione dell'anticorpo immunoglobulina M è elevata, il midollo osseo del paziente viene esaminato con l'aiuto di una puntura del midollo osseo.

Anche l'anamnesi può fornire le prime indicazioni della malattia di Waldenström. Soprattutto se il paziente riferisce disturbi come epistassi, affaticamento, vertigini, paresi transitoria, mal di testa e sintomi B.

Un esame fisico accurato può rivelare segni di infiltrazione degli organi, come epatomegalia, splenomegalia o linfoadenopatia. Anche le alterazioni oftalmologiche possono essere rilevate con l'aiuto di un esame.

Il metodo di imaging TC viene utilizzato per determinare l'estensione dell'infiltrazione degli organi. In particolare, vengono esaminati i filtri polmonari, l'epatosplenomegalia e i linfonodi intestinali.

Come viene trattata la macroglobulinemia di Waldenström?

La malattia di non richiede sempre un trattamento terapeutico immediato. La malattia progredisce abbastanza lentamente, quindi spesso è possibile aspettare e monitorare attentamente i pazienti. Le persone affette vengono trattate quando si manifestano una mancanza di cellule del sangue, disturbi nervosi e una limitazione della qualità della vita. Nella maggior parte dei casi, la terapia viene effettuata con l'aiuto della chemioterapia, combinata con l'immunoterapia. I pazienti che subiscono una ricaduta o che non possono ricevere l'immunochemioterapia hanno a disposizione altre opzioni di trattamento mirato. Se l'amiloidosi si manifesta in un paziente, di solito viene trattata con una terapia a base di bortezomib, con o senza terapia ad alto dosaggio, con il trapianto di cellule staminali o con la terapia con rituximab.

Come viene seguita la macroglobulinemia di Waldenström?

Oltre all'anamnesi e all'esame fisico accurato, anche i parametri di laboratorio vengono determinati attentamente e a intervalli regolari durante la terapia in corso. Questi includono l'emocromo differenziale, l'LDH, i parametri di funzionalità epatica e i parametri di funzionalità renale. Dopo circa la metà dei cicli e dopo il completamento della terapia, ma anche se si sospetta una progressione, vengono eseguite procedure di imaging per valutare la terapia. Il follow-up viene effettuato a intervalli di 3 mesi e dal terzo anno in poi gli intervalli aumentano a 6 e poi a 12 mesi.

Qual è la prognosi della macroglobulinemia di Waldenström?

Negli ultimi anni, la prognosi è migliorata costantemente. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è oggi stimato a circa l'80%. I fattori di rischio più importanti sono i seguenti:

• Età pari o superiore a 65 anni,
• Emoglobina inferiore a 11,5 g/dl,
• Conta delle piastrine inferiore a 100.000 per ul,
• ß2-microglobulina superiore a 3 mg/l,
• IgM superiori a 70 g/dl.

È possibile una cura per la macroglobulinemia di Waldenstrom?

La malattia è cronica e non può essere curata. Tuttavia, la maggior parte delle persone colpite può vivere per molti anni senza sintomi con il trattamento. Per molti pazienti, il trattamento non è necessario per un periodo di tempo più lungo.

La macroglobulinemia di Waldenström è ereditaria?

Fino a oggi, le cause della macroglobulinemia di Waldenström non sono ancora del tutto chiare. Sebbene le cellule del tumore presentino un'alterazione del materiale genetico, non è possibile stabilire cosa la scateni . Un cluster familiare è stato trovato in un quinto delle persone colpite. Pertanto, sebbene si possa ipotizzare che la macroglobulinemia di Waldenström sia ereditaria o ereditabile, ciò non è stato provato dal punto di vista medico.