Cos'è la sindrome di Lhermitte-Duclos?
La sindrome di Lhermitte-Duclos è chiamata anche gangliocitoma displastico ed è una rara neoplasia del cervelletto associata a sviluppo anomalo e all'ingrossamento del cervelletto e a un aumento della pressione intracranica. La malattia può manifestarsi a causa di una mutazione nel gene PTEN e fa quindi parte della cosiddetta sindrome dell'amartoma PTEN. Tuttavia, può anche presentarsi come sottotipo della sindrome di Cowden. La sindrome di Lhermitte-Duclos si sviluppa solitamente nei giovani adulti nella terza e quarta decade di vita ed è meno comune nei bambini. La sindrome di Lhermitte-Duclos è stata descritta per la prima volta nel 1920 da Jacques Jean Lhermitte e P. Duclos e porta il loro nome.
Come si differenzia la sindrome di Lhermitte-Duclos?
Secondo della classificazione dei tumori dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), , il gangliocitoma displastico appartiene ai tumori di grado I del sistema nervoso centrale . La sindrome di Lhermitte-Duclos è caratterizzata sia da neoplasie benigne che da una malformazione, il che rende ancora difficile la classificazione esatta in stadi tumorali. Tra gli scienziati si discute quindi anche se la sindrome di Lhermitte-Duclos sia un amartoma.
Quali sono le cause dello sviluppo della sindrome di Lhermitte-Duclos?
La sindrome di Lhermitte-Duclos è una malattia genetica, cioè si forma a causa di uno o più geni che non funzionano correttamente (mutazioni). Gli esperti medici sanno che il gene soppressore del tumore PTEN, in particolare, può innescare varianti che causano la sindrome di Lhermitte-Duclos. Una mutazione germinale è anche alla base della sindrome di Cowden. Una mutazione di PTEN porta a un disturbo di ripiegamento e migrazione cellulare nel cervelletto. In generale, il gene PTEN codifica l'enzima multifunzionale fosfatasi.
Quali sono i sintomi della sindrome di Lhermitte-Duclos?
Le lesioni più piccole causate dalla sindrome di Lhermitte-Duclos sono solitamente asintomatiche. A volte, però, possono causare i seguenti sintomi:
- Mal di testa,
- Tremori,
- Nausea,
- Disfunzione del cervelletto,
- ostruzione meccanica del deflusso nell'area dei canali di drenaggio del liquor (idrocefalo occluso),
- Danni alle cellule nervose del cervelletto e del midollo spinale (atassia),
- Disturbi visivi,
- Palpitazioni dei nervi cranici
Se
il gangliocitoma è più grande, può verificarsi il cosiddetto
idrocefalo occlusivo con disfunzione cerebellare e aumento della pressione intracranica
. Inoltre, possono verificarsi le seguenti anomalie
- aumento della crescita del tessuto cerebrale (megalencefalia),
- ridotta rotazione della corteccia cerebrale (microgiria),
- Dilatazione del canale centrale del midollo spinale pieno di liquido (idromelia),
- Comparsa di dita delle mani o dei piedi in sovrannumero (polidattilia),
- gigantismo parziale,
- Lingua gigante (macroglossia).
Quali malattie concomitanti possono essere causate dalla sindrome di Lhermitte-Duclos?
La sindrome di Lhermitte-Duclos può causare le seguenti malattie concomitanti:
- Sindrome di Cowden: sindrome ereditaria autosomica dominante che forma amartomi di tutti e tre i cotiledoni,
- Disturbi della formazione dell'osso corticale (strato osseo che circonda il tessuto interno, la cosiddetta spongiosa, dell'osso esterno),
- Eterotopia della materia grigia: di solito si forma nel campo midollare e nella corteccia,
- Malformazione della corteccia cerebrale (polimicrogiria)
Come viene diagnosticata la sindrome di Lhermitte-Duclos?
La sindrome di Lhermitte-Duclos può essere diagnosticata con le consuete tecniche di imaging:
- Radiografie: tessuto anomalo che coinvolge la corteccia cerebellare e di solito è limitato a un emisfero. In alcuni casi può estendersi al vermis ma raramente penetra nell'emisfero controlaterale.
- Tomografia computerizzata:mostra un tumore nel cervelletto, che in alcuni casi può contenere calcificazioni e di solito è confinato a un emisfero. Solo in rari casi è interessato anche il vermiglio cerebrale.
- Larisonanza magnetica: mostra l'area interessata come un tessuto a forma di pelle di tigre. Se la risonanza magnetica viene eseguita con un mezzo di contrasto, l'accumulo di gadolinio non può essere visualizzato.
Dal punto di vista
istopatologico, nella sindrome di Lhermitte-Duclos
si riscontrano cellule di Purkinje displasiche, che si gonfiano in modo ipertrofico e dopo un po' di tempo
vacuolate (piene di cavità). Nella sindrome di
Lhermitte-Duclos colpisce anche il fatto che la stratificazione del
cervelletto è invertita e lo strato delle cellule dei granuli è in gran parte sostituito
. Di norma, i gangliocitomi cerebellari displastici
si presentano singolarmente e si formano solo su un lato.
Come viene trattata la sindrome di Lhermitte-Duclos?
Se la sindrome di Lhermitte-Duclos non causa alcun sintomo, la terapia non è necessaria in un primo momento. Se si verificano sintomi neurologici, il tumore può essere ridotto di dimensioni con un intervento chirurgico, in modo da ridurre anche la pressione intracranica. La rimozione completa del tumore di solito non è necessaria e nella maggior parte dei casi è estremamente difficile a causa della posizione del tumore. Spesso accade che il tumore si sviluppi nuovamente dopo qualche tempo (recidiva).
Qual è la prognosi della sindrome di Lhermitte-Duclos?
Poiché la sindrome di Lhermitte-Duclos assomiglia alla sindrome di Cowden, la malattia comporta un rischio maggiore di sviluppare altre neoplasie come il tumore al seno, alla tiroide e/o all'endometrio. I pazienti devono quindi sottoporsi a controlli di imaging su queste parti del corpo a intervalli regolari per poter diagnosticare e trattare un tumore in fase iniziale, se necessario.
Come si può prevenire la sindrome di Lhermitte-Duclos?
La sindrome di Lhermitte-Duclos è una malattia ereditaria. Dato che la causa della malattia risiede nei geni, finora non esistono misure preventive per evitare la sindrome di Lhermitte-Duclos. Tuttavia, esiste la possibilità, soprattutto nella pianificazione familiare, di avvalersi di una consulenza genetica. Inoltre, i membri della famiglia di una persona affetta dovrebbero essere sottoposti a un rapido screening della sindrome di Lhermitte-Duclos per poter iniziare il trattamento in una fase precoce.