Kas ir ksenotropais Murīnu leikēmijas vīruss?

2006. gadā, izmeklējot prostatas karcinomas slimnieku audzēju paraugus, tika atklāts iepriekš nezināms vīruss. Tā lielās līdzības dēļ ar jau zināmajiem ksenotropajiem murīnu gammaretrovīriem to nosauca par ksenotropo murīnu leikēmijas vīrusu saistīto vīrusu jeb saīsinājumā XMRV. Citas pētniecības grupas ziņoja par saistību starp prostatas vēzi un XMRV, pamatojoties uz PCR analīzes rezultātiem. Turklāt 2009. gadā tika pierādīta cēloņsakarība starp mialģisko encefalomielītu un XMRV. Galvenokārt tāpēc, ka iegūtie rezultāti ietekmēja asins paraugu drošību, tika veikti mēģinājumi reproducēt rezultātus pie . Tomēr tika konstatēts, ka visi ar prostatas vēzi, mialģisko encefalomielītu un XMRV saistītie secinājumi ir saistīti ar asins paraugu piesārņojumu. Tāpēc līdz šim nav pārliecinošu pierādījumu, ka pastāv saikne starp XMRV un slimībām , ne dzīvniekiem, ne cilvēkiem.

Kāda ir ksenotropā Murine leikēmijas vīrusa morfoloģija?

XMRV pieder Retroviridae dzimtas vīrusiem, un tas ir apvalkveida gammaretrovīruss ar RNS genomu, kura garums ir aptuveni 8,1 kb. Vīruss varētu būt radies, homoloģiski rekombinējot divus endogēnus peļu gammaretrovīrusus cilvēka prostatas karcinomas pārnešanas laikā imunosupresētām laboratorijas pelēm. Šos vecāku vīrusus nosauca par Pre-XMRV-1 un Pre-XMRV-2. <h3

XMRV pieder gammaretrovīrusu ģintij, tātad tie pieder pie retrovīrusu saimes. Vīruss sastāv no divvirzienu RNS genoma un vairojas, kopējot DNS. Nosaukums ir atvasināts no ciešās radniecības ar peļu leikēmijas vīrusu. Aplēstais genoma garums ir aptuveni 8100 nukleotīdu, un tas ir gandrīz 95 % identisks dažiem peļu vīrusiem. Daudzas XMRV gēnu sekvences ir gandrīz identiskas retrovīrusu replikācijai. Tas ir diezgan neparasti, jo parasti tas izraisa augstu mutāciju līmeni, kā tas ir HI vīrusa gadījumā.

Kā tiek pārnests ksenotropais meža leikēmijas vīruss?

XMRV ir liela līdzība un cieša radniecība ar daudziem zināmajiem ksenotropajiem murīnu leikozes vīrusiem. Vīruss atpazīst un inficē ne-gliemezīšu šūnas, izmantojot XPR1 (ksenotropā un politropiskā murīnu leikēmijas vīrusa receptoru). Zinātnieki un ārsti izsaka pieņēmumus, ka vīruss ir pārnēsājams arī dzimumceļā, taču pārnešana no cilvēka uz cilvēku vēl nav pētīta, tāpēc nav pārliecinoši pierādīts, ka šāds pārnešanas ceļš vispār ir iespējams. In vitro varēja novērot gan bezšūnu, gan šūnu transmisiju. Turklāt ir arī zināms, ka XMRV nevar pārnest pa gaisu vai ar ķermeņa šķidrumiem . Plašos testos varēja pierādīt, ka inficētās aktivētās T un B šūnas inficēja citas mērķa līnijas laboratorijā . Tomēr arī bezšūnu plazma var inficēt citas šūnas ar XMVR . Pat vairāk nekā 25 gadus sasaldētas inficētas personas asinis joprojām bija ļoti infekciozas. Tomēr visi pārnešanas ceļi šobrīd vēl nav pietiekami izpētīti un izpētīti, lai tos varētu viennozīmīgi pierādīt.

Vai ksenotropais murīnu leikēmijas vīruss var izraisīt slimību?

Šķiet, ka diskusijas par to, vai XMRV var izraisīt slimības, ir nebeidzamas. Ir konstatēta saistība starp prostatas vēzi slimniekiem ar RNāzes mutāciju vai hroniska noguruma sindromu un XMRV pozitīviem paraugiem. Tomēr varēja pierādīt, ka šo rezultātu cēlonis bija laboratorijas piesārņojums . Divos pētījumos Xenotropic Murine Leukemia Virus tika saistīts ar prostatas vēzi , savukārt citos pētījumos saistību pierādīt neizdevās. Tomēr arī XMRV un hroniska noguruma sindroma saistība ir atspēkota daudzos pētījumos.

Tā kā žurnālā Science tika publicēta XMRV un hroniska noguruma sindroma saistība, Jaunzēlandes asins bankas, Kanādas Veselības ministrija un Austrālijas Sarkanais Krusts uz laiku bija spiesti noteikt aizliegumu ziedot asinis pacientiem ar hroniska noguruma sindromu. Arī Amerikas AABB 2010. gada jūnijā ieteica vairs nepieņemt asins ziedojumus no šādiem pacientiem.

Retrovīrusu noteikšanai jāizmanto tikai ļoti jutīgas metodes . Tāpēc, pamatojoties uz PCR vai ligzdēto PCR testu rezultātiem, ir izteiktas aizdomas, ka pozitīvie atklājumi var būt radušies laboratorijas piesārņojuma dēļ. Dažādi pētījumi apstiprina šo tēzi, jo komerciālo komplektu piesārņojums ar peļu DNS ir līdzīgs un lielā mērā tam ir arī tāda pati DNS secība . Sākotnējais pētījums, kuram bija jāpierāda, ka pastāv saistība starp hroniska noguruma sindromu un XMRV, 2011. gada septembrī tika atsaukts. Pēc tam 2011. gada decembrī žurnāls Science beidzot atsauca pilnu pētījuma publikāciju.

Kā tiek diagnosticēts ksenotropais Murine leikēmijas vīruss?

Pašlaik nav vienkāršu testu, lai diagnosticētu inficēšanos ar XNRV. Ir būtiski veikt dažādus testus, lai varētu noteikt XMRV statusu :

• DNS tests, ko veic, izmantojot PCR,
• Vīrusa infekciozitāte,
• Vīrusa proteīnu klātbūtnes noteikšana,
• Antivielu noteikšana pret Xenotropic Murine Leukemia Virus vīrusa vīrusa apvalku.

Kā var ārstēt ksenotropās Murine leikēmijas vīrusu?

2010. gadā zinātniskajā žurnālā Public Liberary of Science tika publicēts pētījums, kurā secināts, ka četras zāles pret AIDS var nomākt arī XMRV replikāciju. Tie ir divi retrovīrusu integrāzes inhibitori ratlegravirs un L-000870812 un divi nukleozīda reversās transkriptāzes inhibitori zidovudīns un tenofovirs. Sinerģisks efekts tika novērots arī tad, kad šīs zāles tika lietotas kopā. Lai atrastu turpmākus efektīvus medikamentus pret inficēšanos ar ksenotropo peļu leikēmijas vīrusu, ir nepieciešami turpmāki pētījumi, darbs un studijas.