O que é o Vírus da Leucemia Murina Xenotrópica?

Em 2006, um vírus anteriormente desconhecido foi descoberto durante uma investigação de amostras de tumores de doentes com carcinoma da próstata geno-secções. Devido à sua elevada semelhança com os gammaretrovírus murinos xenotrópicos já conhecidos, foi designado por vírus relacionado com o vírus da leucemia murina xenotrópica ou, abreviadamente, XMRV. Outros grupos de investigação comunicaram uma associação entre o cancro da próstata e o XMRV com base nos resultados da análise PCR. Além disso, foi provada em 2009 uma ligação causal entre a encefalomielite málgica e o XMRV . Principalmente devido à implicação dos resultados obtidos para a segurança das amostras de sangue, foram feitas tentativas para reproduzir os resultados em . No entanto, verificou-se que todos os resultados relacionados com o cancro da próstata, a encefalomielite miálgica e o XMRV se deviam à contaminação das amostras de sangue . Por esta razão, não existem até à data provas sólidas de que exista uma ligação entre o XMRV e a doença , quer em animais quer em seres humanos.

Qual é a morfologia do Vírus da Leucemia Murina Xenotrópica?

O XMRV pertence à família Retroviridae e é um gammaretrovírus envelopado com um genoma de ARN de cerca de 8,1 kb. O vírus pode ter surgido através de uma recombinação homóloga de dois gammaretrovírus murinos endógenos durante a passagem de um carcinoma da próstata humano em ratos de laboratório imunossuprimidos. Como Pre-XMRV-1 e Pre-XMRV-2, esses vírus parentais foram nomeados. <h3

O XMRV pertence ao género dos gammaretrovírus, pertencendo assim à família dos retrovírus. O vírus é constituído por um genoma de ARN de cadeia dupla e reproduz-se copiando ADN. O nome deriva da relação próxima com o vírus da leucemia murina. O comprimento estimado do genoma é de cerca de 8100 nucleótidos e é quase 95% idêntico a alguns vírus do rato. Muitas das sequências do gene do XMRV são quase idênticas às da replicação do retrovírus. Isto é bastante invulgar, porque normalmente isto leva a uma taxa de mutação elevada, como acontece com o vírus HI.

Como é que o vírus da leucemia murina xenotrópica é transmitido?

O XMRV tem uma grande semelhança e uma relação próxima com muitos vírus murinos xenotrópicos conhecidos. As células de não roedores são reconhecidas pelo vírus e infectadas através do receptor XPR1 (receptor do vírus da leucemia murina xenotrópica e politrópica). Os cientistas e os médicos especulam que o vírus também é sexualmente transmissível, mas a transmissão de humano para humano ainda não foi investigada, pelo que não foi provado de forma conclusiva que esta via de transmissão seja sequer uma possibilidade. A transmissão celular e sem células pode ser observada in vitro. Além disso, sabe-se também que o XMRV não pode ser transmitido através do ar ou dos fluidos corporais . Em testes extensivos, foi possível provar que as células T e B activadas infectadas com infectaram outras linhas-alvo no laboratório . Mas mesmo o plasma sem células pode infectar outras células com XMVR . Mesmo o sangue de uma pessoa infectada, congelado há mais de 25 anos, continua a ser altamente infeccioso. No entanto, todas as vias de transmissão ainda não foram suficientemente investigadas e pesquisadas para poderem ser comprovadas de forma conclusiva.

O vírus da leucemia murina xenotrópica pode causar doenças?

Se o XMRV pode ou não causar doenças parece ser uma discussão interminável . Foram estabelecidas associações entre cancro da próstata em doentes com uma mutação RNase ou síndrome de fadiga crónica e amostras positivas para o XMRV. No entanto, foi possível demonstrar que a contaminação laboratorial foi a causa destes resultados . Dois estudos relacionaram o vírus da leucemia murina xenotrópica com o cancro da próstata , enquanto outros estudos não conseguiram provar uma ligação. No entanto, a ligação entre o XMRV e a síndrome da fadiga crónica também foi refutada por numerosos estudos.

Por isso, a revista Science publicou uma relação entre o XMRV e a síndrome da fadiga crónica e os bancos de sangue da Nova Zelândia , o Ministério da Saúde canadiano e a Cruz Vermelha australiana foram levados a proibir temporariamente as doações de sangue de pacientes com síndrome da fadiga crónica. Em Junho de 2010 , a AABB americana também recomendou que não fossem aceites mais doações de sangue de tais doentes.

Para detectar os retrovírus, só podem ser utilizados métodos muito sensíveis . Por conseguinte, com base nos resultados dos testes PCR ou nested PCR, foi expressa a suspeita de que as detecções positivas podem ter surgido devido a contaminação laboratorial. Diferentes estudos apoiam esta tese, porque a contaminação de kits comerciais com ADN de rato é semelhante e, em grande medida, tem também a mesma sequência de ADN . Em Setembro de 2011, o estudo original, que deveria provar a existência de uma ligação entre a síndrome da fadiga crónica e o XMRV, foi retirado. Depois, em Dezembro de 2011, a publicação completa do estudo foi finalmente retirada pela revista Science.

Como é que o vírus da leucemia murina xenotrópica é diagnosticado?

Actualmente, não existem testes simples para diagnosticar a infecção pelo XNRV. É essencial que sejam efectuados diferentes testes para que o estado do XMRV possa ser determinado :

• Teste de ADN efectuado por PCR,
• Infecciosidade do vírus,
• Detecção da presença de proteínas virais,
• Anticorpos no envelope viral do vírus da leucemia murina xenotrópica.

Como é que o vírus da leucemia murina xenotrópica pode ser tratado?

Em 2010, foi publicado um estudo no Public Liberary of Science, que concluiu que quatro medicamentos contra a SIDA poderiam também suprimir a replicação do XMRV. São eles dois inibidores da integrase retroviral ratlegravir e L-000870812 e dois inibidores da transcriptase reversa nuleosídeos zidovudina e tenofovir. Também foi observado um efeito sinérgico quando os medicamentos foram utilizados em conjunto. Para encontrar mais fármacos eficazes contra a infecção pelo vírus da leucemia murina xenotrópica, são necessários mais investigação, trabalho e estudos.