Hvad er det xenotropiske murine leukæmivirus?

I 2006 blev en hidtil ukendt virus opdaget i forbindelse med en undersøgelse af tumorprøver fra prostatacarcinompatienter geno-sektioner. På grund af dens store lighed med de allerede kendte xenotropiske murine gammaretrovirus blev den kaldt xenotropisk murin leukæmi virus-relateret virus, eller kort sagt XMRV. Andre forskningsgrupper rapporterede om en sammenhæng mellem prostatakræft og XMRV på grundlag af PCR-analyseresultater. Endvidere blev der i 2009 påvist en årsagssammenhæng mellem myalgisk encephalomyelitis og XMRV . Primært på grund af de opnåede resultaters betydning for sikkerheden af blodprøver blev der gjort forsøg på at reproducere resultaterne på . Det blev imidlertid konstateret, at alle relaterede resultater mellem prostatakræft, myalgisk encephalomyelitis og XMRV skyldtes kontaminering af blodprøverne . Derfor er der til dato ikke noget sikkert bevis for, at der er en forbindelse mellem XMRV og sygdom , hverken hos dyr eller mennesker.

Hvad er morfologien af det xenotrope murine leukæmivirus?

XMRV hører til Retroviridae-familien og er et indhyllet gammaretrovirus med et RNA-genom på ca. 8,1 kb. Viruset kan være opstået gennem en homolog rekombination af to endogene murine gammaretrovirus under passage af et humant prostatacarcinom i immunsupprimerede laboratoriemus. Disse forældrevirus blev navngivet som Pre-XMRV-1 og Pre-XMRV-2. <h3

XMRV tilhører slægten gammaretrovirusser, og de hører således til familien af retrovirusser. Viruset består af et dobbeltstrenget RNA-genom og reproducerer sig selv ved at kopiere DNA. Navnet er afledt af den tætte slægtskab med murin leukæmi virus. Genomets anslåede længde er ca. 8100 nukleotider og er næsten 95 % identisk med nogle musevira. Mange af XMRV-gensekvenserne er næsten identiske med retrovirusreplikation. Dette er ret usædvanligt, fordi det normalt fører til en høj mutationsrate, som det er tilfældet med HI-virus.

Hvordan overføres det xenotrope murine leukæmivirus?

XMRV har en stor lighed og et nært slægtskab med mange kendte xenotrope murine vira. Celler fra ikke-gnavere genkendes af viruset og inficeres ved hjælp af receptor XPR1 (xenotropisk og polytropisk murin leukæmi virusreceptor). Forskere og læger spekulerer i, at viruset også kan overføres seksuelt, men overførsel fra menneske til menneske er endnu ikke blevet undersøgt, og det er derfor ikke endeligt bevist, at denne overførselsvej overhovedet er en mulighed. Cellefri såvel som cellulær overførsel kunne observeres in vitro. Desuden er det også kendt, at XMRV ikke kan overføres via luften eller via kropsvæsker . Ved omfattende forsøg kunne det påvises, at inficerede aktiverede T- og B-celler smittede andre målelinjer i laboratoriet . Cellefrit plasma kunne dog også inficere andre celler med XMVR . Selv blod fra en smittet person, der havde været frosset ned i mere end 25 år, var stadig meget smitsomt. Alle smitteveje er dog endnu ikke blevet undersøgt og undersøgt tilstrækkeligt på nuværende tidspunkt til at kunne bevise dem entydigt.

Kan det xenotrope murine leukæmivirus forårsage sygdom?

Om XMRV kan forårsage sygdomme eller ej synes at være en uendelig diskussion . Der er konstateret en sammenhæng mellem prostatakræft hos syge med en RNase-mutation eller kronisk træthedssyndrom og XMRV-positive prøver. Det kunne dog påvises, at laboratorieforurening var årsag til disse resultater . To undersøgelser kædet Xenotropic Murine Leukemia Virus sammen med prostatakræft , mens andre undersøgelser ikke kunne påvise en sammenhæng. Sammenhængen mellem XMRV og kronisk træthedssyndrom er imidlertid også blevet afvist af talrige undersøgelser.

Som følge heraf offentliggjorde tidsskriftet Science en forbindelse mellem XMRV og kronisk træthedssyndrom, og de newzealandske blodbanker, det canadiske sundhedsministerium og det australske røde kors blev derfor midlertidigt foranlediget til at indføre et forbud mod bloddonationer fra patienter med kronisk træthedssyndrom. I juni 2010 anbefalede den amerikanske AABB også, at der ikke længere accepteres bloddonationer fra sådanne patienter.

Der må kun anvendes meget følsomme metoder til at påvise retrovirus . På grundlag af resultaterne af PCR- eller nested PCR-tests er der derfor blevet udtrykt mistanke om, at de positive påvisninger kan være opstået som følge af laboratoriekontaminering. Forskellige undersøgelser støtter denne tese, da kontamineringen af kommercielle kits med DNA fra mus er ens og i vid udstrækning også har samme DNA-sekvens . I september 2011 blev den oprindelige undersøgelse, som skulle bevise , at der var en sammenhæng mellem kronisk træthedssyndrom og XMRV, trukket tilbage. I december 2011 blev den fulde offentliggørelse af undersøgelsen så endelig trukket tilbage af magasinet Science.

Hvordan diagnosticeres Xenotropic Murine Leukemia Virus?

På nuværende tidspunkt findes der ingen enkle test til at diagnosticere infektion med XNRV. Det er vigtigt, at forskellige tests udføres, så XMRV-status kan bestemmes :

• DNA-test udført ved hjælp af PCR,
• Virusets infektivitet,
• Påvisning af tilstedeværelsen af virale proteiner,
• Antistoffer på den virale kuvert af Xenotropic Murine Leukemia Virus.

Hvordan kan Xenotrop Murin Leukæmi Virus behandles?

I 2010 blev der offentliggjort en undersøgelse i Public Liberary of Science, hvori det konkluderes, at fire lægemidler mod AIDS også kunne undertrykke XMRV-replikation. Det drejer sig om to retrovirale integrasehæmmere ratlegravir og L-000870812 og to nuleoside omvendt transkriptasehæmmere zidovudin og tenofovir. Der blev også observeret en synergistisk virkning, når lægemidlerne blev anvendt sammen. For at finde yderligere effektive lægemidler mod infektion med xenotropisk murin leukæmi virus er det nødvendigt med yderligere forskning, arbejde og undersøgelser.