Kaj je tumorski sindrom hamartoma PTEN?
Sindrom hamartoma PTEN tumorja vključuje več bolezni, ki temeljijo na mutacijah gena PTEN. Bolezni sta na eni strani cowdenov sindrom (CS) in na drugi strani sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BBRS). Običajno sta vključena tudi s PTEN povezana Proteusov sindrom (PS) in Proteusu podoben sindrom. Za sindrom hamartomskega tumorja PTEN so značilni gastrointestinalna polipoza, makrocefalija, duševna zaostalost/ motnja avtističnega spektra in vaskularne malformacije. Obstaja tudi dovzetnost za različne maligne karcinome, kot so endometrijski karcinomi, karcinomi dojk, kolorektalni karcinomi, melanomi, karcinomi ščitnice in brični karcinomi.
Kako se razvije hamartomski tumorski sindrom PTEN?
Sindrom hamartomskega tumorja PTEN je posledica genetskih sprememb, tj. mutacij gena PTEN. Gen kodira beljakovino PTEN. Ta sodeluje pri prenosu signalov med celicami v telesu. V nekaterih celicah aktivacija beljakovine PTEN specifično povzroči celično smrt in tako nadzoruje razmnoževanje celic v telesu. Zato je beljakovina PTEN eden od tumorskih supresorjev. Če pa je gen PTEN prisoten v spremenjeni obliki, beljakovina PTEN ne more več pravilno delovati kot tumorski supresor . Zato zdaj prihaja do nenadzorovanega razmnoževanja celic, kar vodi do razvoja tumorjev in številnih drugih bolezni. Hamartomski tumorski sindrom PTEN se zagotovo lahko prenese s staršev na njihove otroke. Način dedovanja je avtosomno dominanten. Možna je tudi genetska sprememba gena PTEN, ki se pojavi kot nova mutacija ali spontana mutacija. Takrat se to imenuje de novo mutacija.
Kateri so simptomi hamartomskega tumorskega sindroma PTEN?
Sindrom hamartomskega tumorja PTEN se pojavi v približno 1:200.000 primerov in je zelo kompleksna večsistemska bolezen. V običajnem primeru se pri bolnikih kažejo le nekateri od možnih simptomov. To je zato, ker odraža tudi veliko variabilnost podtipov sindroma hamartomskega tumorja PTEN .
Kako se diagnosticira hamartomski tumorski sindrom PETEN?
Diagnoza sindroma hamartomskega tumorja PTEN se postavi na z odkrivanjem heterozigotne zarodne mutacije gena PTEN. To zarodno mutacijo potrdimo s pomočjo analize zaporedja ali analize podvojitve . Koristna je lahko tudi uporaba panelnih preiskav, pri katerih se zabeleži več genov.
National Comprehensive Cancer Network navaja naslednja diagnostična merila za prisotnost Cowdenovega sindroma:
- Lhermitte-Duclosovi tumorji,
- Sluznice,
- Obrazni trihilemmomi (benigni tumorji ovojnic lasnih korenin),
- Akralna keratoza,
- Papilomatozne spremembe,
- Mukozne lezije.
Glavna merila za diagnozo Cowdenovega sindroma
- Karcinom dojke,
- Epitelijski karcinom ščitnice,
- Povečan obseg glave, večji od 97. percentila,
- Endometrijski karcinom.
Sekundarna merila za diagnozo Cowdenovega sindroma
- Spremembe ščitnice, kot so goiter multinodosa, adenom,
- Umska zaostalost z inteligenčnim količnikom, enakim ali manjšim od 75,
- Hamartomatozni črevesni polipi,
- Fibrocistična mastopatija,
- Lipomi,
- Fibromi,
- Urogenitalni tumorji, zlasti ledvičnocelični karcinom,
- Urogenitalne malformacije,
- Maternični fibroidi.
Kako se diagnosticira sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba?
Do danes še vedno ni enotnih meril za diagnozo sindroma Bannayan-Riley-Ruvalcaba. Vendar pa naslednje ugotovitve vzbujajo sum na prisotnost sindroma Bannayan-Riley-Ruvalcaba:
- Makrocefalija.
- Hamartomatozna črevesna polipoza,
- Lipomi,
- Pigmentirane makule na glans penisu.
Kako se zdravi hamartomski tumorski sindrom PTEN?
V okviru prisotnega benignega ali malignega tumorja s sindromom hamartoma PTEN se zdravljenje ne razlikuje od ustreznega zdravljenja sporadično prisotnega tumorja.
Ker pri Cowdenovem sindromu pogosto pride do manifestacij na koži in sluznicah, ki niso življenjsko nevarne, je priporočljivo naslednje zdravljenje:
- če gre za asimptomatsko manifestacijo, povsem zadostuje opazovanje v rednih časovnih presledkih,
- če obstaja sum na maligni tumor, ga je treba nemudoma odstraniti,
- če gre za simptomatsko manifestacijo na , jo je treba zdraviti z lokalno delujočimi zdravili, lasersko terapijo ali operacijo .
Katere ukrepe je mogoče sprejeti za zgodnje odkrivanje tumorskega sindroma hamartoma PTEN?
Pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let
- vsakoletni pregled od postavitve diagnoze,
- od 8. leta starosti vsakoletni ultrazvok ščitnice, če je osnovni pregled neopazen, se lahko interval spremeni na vsaki 2 leti ,
- Sicer pa za zgodnje odkrivanje v otroštvu niso priporočene nobene posebne preiskave, zdravniki se odločajo po klinični presoji.
Za odrasle:
- letni ultrazvok ščitnice od polnoletnosti dalje,
- letni pregled kože od 30. leta starosti dalje,
- Kolonoskopija od 35. do 40. leta starosti. Pri tem je pogostost odvisna od strukture tkiva in števila najdenih polipov,
- ultrazvok ledvic od 40. leta starosti.
Pri ženskah dodatno od 30. leta starosti:
- mesečno samopregledovanje dojk
- letno presejanje za raka dojk,
- letno magnetno resonanco dojk,
- od 40. leta starosti dalje mamografijo,
- Preventivna mastektomija, če je prisotna patogena zarodna različica BRCA1/BRCA2.
Katere ukrepe je mogoče sprejeti za zgodnje odkrivanje Cowdenovega sindroma?
Od postavitve diagnoze
- vsakoletni telesni pregled, predvsem kože,
- letni ultrazvok ščitnice.
Od 18. leta starosti dalje velja naslednje tudi za bolnice:
- mesečno samoplačniško pregledovanje dojk,
- od 25. leta starosti dalje letni pregled dojk pri ginekologu.
Od 30. leta starosti dalje velja za pacientke še dodatno:
- letni pregled dojk z magnetno resonanco in letna mamografija,
- v zvezi z rakom endometrija: letni presejalni pregled pri ginekologu.
Od 35. do 40. leta starosti velja za vse bolnike še naslednje
- kolonoskopija vsaj vsakih 10 let,
- ultrazvočni pregled ali pregled ledvic z magnetno resonanco vsaki dve leti.
Katere ukrepe lahko sprejmemo za zgodnje odkrivanje sindroma Bannayan-Riley-Ruvalcaba?
Trenutno ni smernic za Sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba, glede zgodnjega odkrivanja, zato je priporočljivo upoštevati enak režim kot pri sindromu Cowden. Kljub temu je treba posebno pozornost nameniti polipom v prebavilih .